간암의 정의, 간암의 병태 생리

간암의 정의, 간암의 병태 생리

Ⅰ. 서론

 전 세계적으로 중남미 지역, 캐나다, 미국, 인도, 이스라엘, 쿠웨이트, 유럽 등의 나라는 간암 발생률이 낮은 지역들이고, 아프리카, 짐바브웨, 중국, 홍콩, 일본, 태국의 일부 지역, 한국은 간암 발생률이 높은 수준의 지역들입니다. 

이처럼 지역간의 발생률의 차이가 심하다는 사실은 발생이 높은 지역에는 간암 발병에 관여하는 특이한 발병요인이 존재할 가능성이 높으며 동시에 예방 가능한 부분도 그만큼 많다는 것을 시사하기도 합니다. 

지금까지 밝혀진 간암의 주요 발병요인으로는 간기생충, 아플라톡신의 식품 감염 등입니다. 

이러한 발병요인들로 인해 한국도 간암 발생률이 높은지역에 속하는데, 서울시 지역의 암 발생률 통계를 보면 전체 암환자 39,782(남자), 33,891(여자) 중 남자 5,432명, 여자 1,615명이 간암으로 총 7,047명이었는데, 전체 암 발생자의 13.7% 및 4.8%에 해당하였습니다. 

또한 간암이 가장 많이 발생한 연령군으로는 남자 여자 모두 70~74세에서 가장 많이 발생한 것으로 나타났습니다. 

 

Ⅱ. 본론

1. 간암의 정의

 일반적으로 간에서 발생하는 암은, 간 자체에서 생기는 원발성 간암과 간 이외의 장기에서 발생하는 암에서 떨어져 나온 암세포가 혈관 또는 림프관을 타고 옮겨와서 발생하는 전이성 간암으로 구별됩니다. 간의 해부학적인 특성상 다른 장기, 특히 복부의 장기에 발생하는 암의 상당수가 쉽게 전이됩니다. 간에서 발생하는 이와 같은 모든 악성 종양은 간암이라고 할 수 있지만, 일반적으로 간암이라 하며 간 자체에서 발생하는 원발성 간암을 말합니다.

2. 간암의 병태생리

◆ 생리 ◆

1) 간암의 구조

 간은 횡격막 아래, 우상복부에 위치하며 생체 내에서 가장 크고 가장 재생력이 강한 장기로 뇌와 같이 대단히 복잡한 기능을 담당하고 있습니다. 간은 네 내의 옆 즉 좌엽, 우엽, 방형엽, 미상 엽으로 구성되어 있고 우엽에는 담낭이 붙어 있고, 암적갈색을 띠며 성인에서 무게는 1,200~1,600g입니다. 

 간의 조직학적인 기능단위라 할 수 있는 간 소엽이 무수히 모여있고 간 소엽은 간세포 삭과 모세 담관 및 모세혈관이 중심정맥을 중심으로 방사상으로 모인 구조를 하고 있습니다. 간세포에서 만들어진 담즙은 담관을 통하여 간 외로 나오고, 담낭에 저장되어 있다가 소장으로 배출됩니다. 담낭은 배처럼 생긴 9cm 정도의 기관인데, 용적이 50ml 정도 되고 마치 간 밑에 달려 있는 것처럼 보입니다.

 간은 간동맥과 문맥의 혈액을 받아 중심정맥에서 간정맥으로 혈액을 보냅니다. 안정시 정상 성인의 간장을 흐르는 혈류랑은 매분 1,000~1,800ml로 심박출량의 약 25%를 차지하고, 이중 1/5~1/4는 간동맥의 혈류량으로 간세포의 기능에 필요한 산소를 공급하는 중요한 역할을 맡고 있고, 나머지 4/5~3/4은 문맥혈로서 소화관으로부터 영양소를 받아 간으로 운반하는 중요한 역할을 하는 혈관입니다.

 간동맥과 문맥은 점차 가늘어져 동모양혈관이라는 미세혈관으로 유입되어 합쳐지게 됩니다. 길게 배열되어있는 간세포들 사이로 동모 양혈관이 지나가면서 산소와 영양분이 간세포에 공급되고 이상화 단소와 각종 대사산물, 노폐물 등이 혈류로 나오는 물질 교환이 일어나게 됩니다. 동모 양혈관은 중심정맥이라는 작은 정맥으로 유입되고, 중심정맥들이 모여 결국 간정맥이라는 큰 강을 형성하여 간에서 혈류가 빠져나가게 됩니다.

2) 간의 기능

 간의 주요기능은 체외에서 유입되거나 체내에서 생성된 각종 물질들을 가공 처리하고 중요한 물질들을 합성 공급하는 것입니다. 이외에도 혈액을 저장하는 역할, 면역 기관의 역할 등을 합니다. 간은 다양하고 중요한 기능들을 수행하기 때문에 간 기능이 심하게 저하되면 여러 가지 문제가 발생합니다.

① 흡수된 영양소를 신체의 요구에 맞추어 필요한 물질이나 영양소로 가공 처리합니다.
 섭취한 음식물은 위장관에서 소화 흡수되는데,탄수화물은 포도당과 같은 단당류로, 지방은 지방산과 글리세롤로, 단백질은 아미노산으로 분해되어 흡수되며, 분자 크기가 작은 비타민, 유기물 및 무기질은 그 자체로서 흡수됩니다. 이들은 일단 모두 간으로 운반되어 그 자체로서 또는 다른 물질로 변환되어 다른 기관으로 보내지거나 간에 저장됩니다.

② 몸에서 필요로 하는 중요한 단백질이나 화합물들을 합성합니다.
 혈청 100ml에는 6-8 g 정도의 단백질이 포함되어 있는데, 이중 90%는 간에서 만들어진 것들입니다. 간은 하루에 최대 15-50g의 단백질을 만들어 낼 수 있는데, 알부민이나 혈액 응고에 관여하는 단백질이 대표적인 것들입니다. 

③ 몸에 들어온 각종 약물을 대사하여 배출될 수 있게 합니다.
 몸에 들어온 각종 약물들은 간에서 다른 물질로 변화되어 작용이 달라지며, 배설될 수 있는 형태로 변화되어 소변 또는 담즙을 통해 배설됩니다. 알코올도 간에서 대사 되어 분해됩니다. 이러한 해독작용은 간의 중요한 기능이며, 간질환이 있는 분들에게 약물의 남용을 경계하는 것은 약물 자체나 변화된 대사산물이 간독으로 작용하여 간에 해를 줄 수 있기 때문입니다. 

④ 몸에 축적되면 해로운 물질들을 해독합니다.
 단백질이 대사되면 암모니아라는 유독 물질이 생성되는데, 간은 암모니아를 요소로 변화시켜 체내 암모니아의 축적을 방지합니다. 

⑤ 당 대사를 조절하여 신체에 필요한 에너지를 공급합니다.
 흡수된 영양소 중 포도당은 글리코겐이라는 큰 분자로 전환되어 간에 저장되어 있다가 몸에 포도당이 부족 시 분해되어 혈류로 방출됩니다. 경우에 따라서는 아미노산으로부터 포도당을 합성하여 공급하기도 합니다. 

⑥ 담즙을 만들어 배출합니다.
 담즙은 지방의 소화 흡수에 중요하며, 여러 가지 물질들이 외부로 배출되는 통로이기도 합니다. 오래된 적혈구는 파괴되는데 그 구성성분 중 일부는 빌리루빈이라는 색소로 변화되어 담즙을 통해 배출됩니다. 간혹 간이나 담관에 종양이 생겨 담즙이 잘 배출되지 않으면 빌리루빈이 몸에 축적되어 황달이 발생하며, 지방 소화에 장애를 초래합니다. 

⑦ 체내 호르몬 균형을 유지합니다.
 호르몬들은 내분비 기관에서 합성되어 미량으로 인체의 각종 기능을 조절합니다. 호르몬들은 간에서 화학적으로 변화되거나 배출되며, 갑상선 호르몬, 에스트로겐, 코티졸, 알도스테론 등 중요한 호르몬들이 간의 대사를 받습니다.

따라서 간질환이 심하면 호르몬의 불균형을 초래하여 각종 신체 기능에 문제가 생기게 됩니다. 

⑧ 비타민, 철분 등을 저장합니다.
 비타민 A, D, B12 등은 간에 저장됩니다.

 따라서 비타민 공급이 없어도 A는 10개월, D는 3-4개월, B12는 1년 이상 지탱할 수 있습니다. 

⑨ 혈액의 저장고 역할을 합니다.
 간에는 보통 450ml 정도의 혈액이 들어있는데, 이는 전체 혈액량의 10%에 해당합니다. 간은 크기가 크고 상황에 따라 늘어날 수도 있기 때문에, 인체의 혈액량 과다 시 과잉 혈액을 수용하는 역할을 할 수 있습니다. 반대로 혈액량 부족 시에는 혈액을 공급하는 역할도 할 수 있습니다. 

⑩ 인체의 방어선 중에 하나입니다.
 대장에는 수많은 세균들이 살고 있으며, 대장에서 간으로 유입되는 혈류에는 이러한 세균들이 포함되어 있을 수 있습니다. 그러나 전신의 순환 혈액에 세균이 검출되는 경우는 극히 드문데, 이는 세균들이 간에서 걸러지기 때문입니다. 즉 간에는 쿠퍼 세포라는 식균 작용을 하는 세포들이 있어 유입된 세균을 잡아먹기 때문에 간으로 들어오는 세균 중에 간을 빠져나가는 것은 1%도 채 되지 않는다. 

◆ 병리 ◆

3) 역학적 조사

 간암의 발생은 간염 B바이러스(HBV)의 감염과 밀접한 관계가 있습니다. 

HBV 감염이 드문 서구나 미국에서는 간세포 암종이 0.4%의 빈도로 전 부검 예에서 발견되지만, HBV 감염이 흔한 아프리카에서는 2~8%의 빈도로 발견됩니다.  간암이 빈발하는 지역에서는 모든 암의 약 40%를 이 암이 차지하는 반면, 미국이나 서구에서는 모든 암의 2~3%의 빈도로 발견됩니다.

 간암의 발생과 밀접한 관계가 있는 다른 요인으로서 간경변증을 들 수 있습니다. 간암은 60~90%에서 간경변증을 동반합니다. 간경변증은 대결 정성, 괴사 후성 경변증인데, 이 유형의 경변증 또한 HBV의 감염과 밀접한 관계가 있습니다. 남자에게 3~8:1의 비율로 빈발합니다. HBV 보유자가 흔한 동남아나 아프리카에서는 젊은 사람에서 간암이 빈발하는 반면 서구나 미국에서는 60세 이후에 흔히 발생합니다. 

4) 원인과 발생기전

  간암의 발생에 HBV의 감염이 관여하고, HBV-DNA가 간세포 암종의 종양 세포 유전자에 삽입․통합되어 암세포의 대사에 필요한 이상 단백을 합성합니다. HBV에 감염된 간세포는 장기간에 걸쳐 변형을 일으키고, 서서히 간암으로 이행하게 됩니다. 또한 HBV의 감염이 간암을 유발하는 기전을 간경변증에서 찾고 있습니다. 간경변증의 특징인 간세포의 재생성 활동은 다른 발암성 물질의 영향을 촉진합니다. 손상을 받은 간세포는 발암 물질에 더욱 감수성이 높고 암성 변화를 쉽게 일으킨다. 환경성인 발암 물질로서, 아프라톡신 B₁이 간암을 발생하는 것으로 알려지고 있습니다.

 이물질은 Aspergillus flavus라는 진균이 생산하는데, 아프리카와 동남아에서 빈발하는 간암의 발생과 밀접한 관계가 있습니다.

5) 간암의 종류 

 원발성 간암은 간을 구성하는 여러 세포들 중 어떤 세포에서 암이 발생하는가에 따라 다시 간세포암, 담관세포암, 간세포암과 담관 세포암의 혼합형, 그리고 육종 등으로 구별됩니다. 그중 가장 흔한 것이 간세포에서 발생하는 간세포암, 다음이 담관 세포암인데, 우리나라에서 발생하는 간암은 대부분 간세포암입니다. 

 ① 간세포암

 간세포 암종은 육안적으로 1)하나의 큰 종양, 2) 여러 개의 결절, 또는 3) 광범위하게 침윤하는 미만성 형태 등으로 관찰됩니다.
 3가지 주요 발생 형태는 
     

 간의 3가지 형태 모두 경화성입니다.

그 어느 형태의 암이든 간에 간은 종대되고 손으로 만질 수 있게 됩니다. 주위 간실질에는 흔히 경변증의 변화를 동반합니다. 간세포 암종은 혈관을 잘 침범하는 성향을 가져서 문정맥과 간정맥을 흔히 침범하고, 심하면 하대 정맥과 우심방 내로 종양 조직의 혈전이 뱀처럼 연장됩니다. 조직학적으로 간세포 암종의 종양 세포는 정상 간세포와 닮고 있습니다. 암세포의 배열 모양이 작은 섬 또는 길쭉한 육 주처럼 나타나기도 하고, 선관상으로 보이기도 합니다. 간혹 암세포들이 담즙을 생산, 분비하는 소견을 보입니다.

② 담관세포암

 이러한 종양은 간 내나 간 외부분에서 담관으로부터 발생되며, 선암이 일반적입니다. 점액이 과다 생성되고, 조밀한 섬유성 반응이 유발되며 경화증은 드뭅니다. 궤양성 대장염과 관련되어 유병률이 증가되며 아시아 동부지역에서는 간흡충 침습과의 명백한 관련성이 있습니다.

③ 섬유성 층판암

 흔하게 발생되지는 않는다(<5%). 특히 어린이와 젊은 성인에게서 발생하며 외과적 절제에 따라 예후가 좋아집니다.